cuộc điều trabg

Biến thể gen miễn dịch làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson do tiếp xúc với thuốc trừ sâu

Tiếp xúc với pyrethroid có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson do tương tác với di truyền thông qua hệ thống miễn dịch.
Pyrethroid được tìm thấy trong hầu hết các sản phẩm thương mạithuốc trừ sâu gia dụng.Mặc dù chúng là chất độc thần kinh đối với côn trùng, nhưng chúng thường được chính quyền liên bang coi là an toàn khi tiếp xúc với con người.
Các biến thể di truyền và việc tiếp xúc với thuốc trừ sâu dường như ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Parkinson.Một nghiên cứu mới tìm thấy mối liên hệ giữa hai yếu tố nguy cơ này, nhấn mạnh vai trò của phản ứng miễn dịch đối với sự tiến triển của bệnh.
Những phát hiện này liên quan đến một lớpthuốc trừ sâuđược gọi là pyrethroid, được tìm thấy trong hầu hết các loại thuốc trừ sâu thương mại gia dụng và ngày càng được sử dụng nhiều trong nông nghiệp khi các loại thuốc trừ sâu khác bị loại bỏ dần.Mặc dù pyrethroid là chất gây độc thần kinh đối với côn trùng, nhưng chính quyền liên bang thường coi chúng là an toàn khi tiếp xúc với con người.
Đồng tác giả cấp cao Malu Tansi, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư sinh lý học tại Trường Y Đại học Emory cho biết, nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên liên kết việc tiếp xúc với pyrethroid với nguy cơ di truyền đối với bệnh Parkinson và đảm bảo các nghiên cứu tiếp theo.
Biến thể di truyền mà nhóm nghiên cứu phát hiện nằm ở vùng không mã hóa của gen MHC II (phức hợp tương hợp mô chính loại II), một nhóm gen điều chỉnh hệ thống miễn dịch.
Tansey nói: “Chúng tôi không mong đợi tìm thấy mối liên hệ cụ thể với pyrethroid.“Người ta biết rằng việc tiếp xúc cấp tính với pyrethroid có thể gây ra rối loạn chức năng miễn dịch và các phân tử mà chúng tác động lên có thể được tìm thấy trong các tế bào miễn dịch;Bây giờ chúng ta cần hiểu thêm về việc tiếp xúc lâu dài ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch như thế nào và từ đó tăng cường chức năng của nó.”Nguy cơ mắc bệnh Kinson.”
“Đã có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy tình trạng viêm não hoặc hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức có thể góp phần vào sự tiến triển của bệnh Parkinson.“Chúng tôi nghĩ điều có thể xảy ra ở đây là việc tiếp xúc với môi trường có thể làm thay đổi phản ứng miễn dịch ở một số người, thúc đẩy tình trạng viêm mãn tính ở não.”
Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu của Emory do Tiến sĩ Tansey và Jeremy Boss, chủ tịch Khoa Vi sinh và Miễn dịch học, dẫn đầu, đã hợp tác với Tiến sĩ Stuart Factor, giám đốc Trung tâm Bệnh Parkinson Toàn diện của Emory và Beate Ritz., MD, Đại học California, San Francisco.Phối hợp với các nhà nghiên cứu y tế công cộng tại UCLA, Ph.D.Tác giả đầu tiên của bài viết là George T. Kannarkat, MD.
Các nhà nghiên cứu của UCLA đã sử dụng cơ sở dữ liệu địa lý của California bao gồm 30 năm sử dụng thuốc trừ sâu trong nông nghiệp.Họ xác định mức độ phơi nhiễm dựa trên khoảng cách (địa chỉ nơi làm việc và nhà riêng của ai đó) nhưng không đo được nồng độ thuốc trừ sâu trong cơ thể.Pyrethroid được cho là phân hủy tương đối nhanh, đặc biệt khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, với thời gian bán hủy trong đất từ ​​vài ngày đến vài tuần.
Trong số 962 đối tượng từ Thung lũng Trung tâm của California, một biến thể MHC II phổ biến kết hợp với việc tiếp xúc với thuốc trừ sâu pyrethroid trên mức trung bình đã làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson.Dạng gen nguy hiểm nhất (các cá thể mang hai alen nguy cơ) được tìm thấy ở 21% bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và 16% ở nhóm đối chứng.
Trong nhóm này, việc chỉ tiếp xúc với gen hoặc pyrethroid không làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh Parkinson, nhưng sự kết hợp thì có.So với mức trung bình, những người tiếp xúc với pyrethroid và mang dạng gen MHC II có nguy cơ cao nhất có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao hơn 2,48 lần so với những người ít tiếp xúc và mang dạng gen có nguy cơ thấp nhất.rủi ro.Việc tiếp xúc với các loại thuốc trừ sâu khác, chẳng hạn như organophosphate hoặc paraquat, không làm tăng nguy cơ theo cách tương tự.
Các nghiên cứu di truyền lớn hơn, bao gồm cả Factor và bệnh nhân của ông, trước đây đã liên kết các biến thể gen MHC II với bệnh Parkinson.Điều đáng ngạc nhiên là cùng một biến thể di truyền lại ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Parkinson một cách khác nhau ở người da trắng/người châu Âu và người Trung Quốc.Các gen MHC II rất khác nhau giữa các cá thể;do đó, chúng đóng một vai trò quan trọng trong việc lựa chọn cấy ghép nội tạng.
Các thí nghiệm khác đã chỉ ra rằng các biến thể di truyền liên quan đến bệnh Parkinson có liên quan đến chức năng tế bào miễn dịch.Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong số 81 bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và những người đối chứng ở Châu Âu từ Đại học Emory, các tế bào miễn dịch từ những người có biến thể gen MHC II có nguy cơ cao từ nghiên cứu ở California cho thấy nhiều phân tử MHC hơn.
Các phân tử MHC làm nền tảng cho quá trình “trình bày kháng nguyên” và là động lực kích hoạt các tế bào T và tham gia vào phần còn lại của hệ thống miễn dịch.Biểu hiện MHC II tăng lên trong các tế bào không hoạt động của bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và người đối chứng khỏe mạnh, nhưng phản ứng tốt hơn trước thách thức miễn dịch được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có kiểu gen có nguy cơ cao hơn;
Các tác giả kết luận: “Dữ liệu của chúng tôi cho thấy các dấu hiệu sinh học tế bào, chẳng hạn như kích hoạt MHC II, có thể hữu ích hơn các phân tử hòa tan trong huyết tương và dịch não tủy để xác định những người có nguy cơ mắc bệnh hoặc để tuyển dụng bệnh nhân tham gia thử nghiệm thuốc điều hòa miễn dịch.”" Bài kiểm tra."
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Viện Khoa học Sức khỏe Môi trường Quốc gia (5P01ES016731), Viện Khoa học Y khoa Tổng hợp Quốc gia (GM47310), Quỹ Gia đình Sartain Lanier và Quỹ Nghiên cứu Bệnh tật Michael J. Foxpa Kingson .

 


Thời gian đăng: Jun-04-2024