Tiếp xúc với pyrethroid có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson do tương tác với gen thông qua hệ thống miễn dịch.
Pyrethroid được tìm thấy trong hầu hết các sản phẩm thương mạithuốc trừ sâu gia dụng. Mặc dù chúng có độc tính thần kinh đối với côn trùng nhưng nhìn chung được các cơ quan liên bang coi là an toàn khi tiếp xúc với con người.
Biến thể di truyền và tiếp xúc với thuốc trừ sâu dường như ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Parkinson. Một nghiên cứu mới tìm thấy mối liên hệ giữa hai yếu tố nguy cơ này, làm nổi bật vai trò của phản ứng miễn dịch trong quá trình tiến triển của bệnh.
Những phát hiện liên quan đến một lớpthuốc trừ sâuđược gọi là pyrethroid, có trong hầu hết các loại thuốc trừ sâu gia dụng thương mại và ngày càng được sử dụng nhiều hơn trong nông nghiệp khi các loại thuốc trừ sâu khác dần bị loại bỏ. Mặc dù pyrethroid có độc tính thần kinh đối với côn trùng, nhưng các cơ quan liên bang thường coi chúng là an toàn khi tiếp xúc với con người.
Tiến sĩ Malu Tansi, phó giáo sư khoa sinh lý học tại Trường Y khoa Đại học Emory, đồng tác giả chính của nghiên cứu cho biết đây là nghiên cứu đầu tiên liên kết việc tiếp xúc với pyrethroid với nguy cơ di truyền mắc bệnh Parkinson và cần có các nghiên cứu tiếp theo.
Biến thể di truyền mà nhóm nghiên cứu phát hiện nằm trong vùng không mã hóa của gen MHC II (phức hợp tương hợp mô chính loại II), một nhóm gen điều hòa hệ thống miễn dịch.
“Chúng tôi không ngờ lại tìm thấy mối liên hệ cụ thể với pyrethroid,” Tansey cho biết. “Người ta biết rằng việc tiếp xúc cấp tính với pyrethroid có thể gây ra rối loạn chức năng miễn dịch và các phân tử mà chúng tác động có thể được tìm thấy trong các tế bào miễn dịch; Bây giờ chúng ta cần hiểu rõ hơn về cách tiếp xúc lâu dài ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch và do đó tăng cường chức năng của hệ thống này.” Nguy cơ mắc bệnh Kinson.”
“Đã có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy tình trạng viêm não hoặc hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức có thể góp phần vào sự tiến triển của bệnh Parkinson. “Chúng tôi nghĩ rằng những gì có thể xảy ra ở đây là việc tiếp xúc với môi trường có thể làm thay đổi phản ứng miễn dịch ở một số người, thúc đẩy tình trạng viêm mãn tính ở não.”
Đối với nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu Emory do Tansey và Jeremy Boss, Tiến sĩ, chủ nhiệm Khoa Vi sinh và Miễn dịch học, dẫn đầu đã hợp tác với Stuart Factor, Tiến sĩ, giám đốc Trung tâm Bệnh Parkinson Toàn diện của Emory và Beate Ritz., Tiến sĩ Y khoa, Đại học California, San Francisco. Hợp tác với các nhà nghiên cứu y tế công cộng tại UCLA, Tiến sĩ. Tác giả đầu tiên của bài viết là George T. Kannarkat, Tiến sĩ Y khoa.
Các nhà nghiên cứu UCLA đã sử dụng cơ sở dữ liệu địa lý California bao gồm 30 năm sử dụng thuốc trừ sâu trong nông nghiệp. Họ xác định mức độ phơi nhiễm dựa trên khoảng cách (nơi làm việc và địa chỉ nhà của một người) nhưng không đo nồng độ thuốc trừ sâu trong cơ thể. Pyrethroid được cho là phân hủy tương đối nhanh, đặc biệt là khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, với thời gian bán hủy trong đất từ vài ngày đến vài tuần.
Trong số 962 đối tượng từ Thung lũng Trung tâm California, một biến thể MHC II phổ biến kết hợp với phơi nhiễm thuốc trừ sâu pyrethroid trên mức trung bình đã làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson. Dạng gen nguy hiểm nhất (cá nhân mang hai alen nguy cơ) được tìm thấy ở 21% bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và 16% đối chứng.
Trong nhóm này, việc tiếp xúc với gen hoặc pyrethroid đơn lẻ không làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh Parkinson, nhưng sự kết hợp thì có. So với mức trung bình, những người tiếp xúc với pyrethroid và mang dạng gen MHC II có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao hơn 2,48 lần so với những người tiếp xúc ít hơn và mang dạng gen có nguy cơ mắc bệnh thấp nhất. rủi ro. Tiếp xúc với các loại thuốc trừ sâu khác, chẳng hạn như organophosphates hoặc paraquat, không làm tăng nguy cơ theo cùng một cách.
Các nghiên cứu di truyền lớn hơn, bao gồm Factor và bệnh nhân của ông, trước đây đã liên kết các biến thể gen MHC II với bệnh Parkinson. Đáng ngạc nhiên là cùng một biến thể di truyền lại ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Parkinson khác nhau ở người da trắng/người châu Âu và người Trung Quốc. Các gen MHC II khác nhau rất nhiều giữa các cá nhân; do đó, chúng đóng vai trò quan trọng trong việc lựa chọn ghép tạng.
Các thí nghiệm khác đã chỉ ra rằng các biến thể di truyền liên quan đến bệnh Parkinson có liên quan đến chức năng của tế bào miễn dịch. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong số 81 bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và đối chứng châu Âu từ Đại học Emory, các tế bào miễn dịch từ những người có biến thể gen MHC II có nguy cơ cao từ nghiên cứu ở California cho thấy nhiều phân tử MHC hơn.
Các phân tử MHC là cơ sở cho quá trình “trình bày kháng nguyên” và là động lực kích hoạt tế bào T và tham gia vào phần còn lại của hệ thống miễn dịch. Biểu hiện MHC II tăng lên ở các tế bào tĩnh lặng của bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và nhóm đối chứng khỏe mạnh, nhưng phản ứng lớn hơn với thử thách miễn dịch được quan sát thấy ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có kiểu gen có nguy cơ cao hơn;
Các tác giả kết luận: “Dữ liệu của chúng tôi cho thấy các dấu ấn sinh học tế bào, chẳng hạn như hoạt hóa MHC II, có thể hữu ích hơn các phân tử hòa tan trong huyết tương và dịch não tủy để xác định những người có nguy cơ mắc bệnh hoặc để tuyển dụng bệnh nhân tham gia thử nghiệm thuốc điều hòa miễn dịch.” ” Thử nghiệm.”
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Viện Khoa học Sức khỏe Môi trường Quốc gia (5P01ES016731), Viện Khoa học Y khoa Tổng quát Quốc gia (GM47310), Quỹ Gia đình Sartain Lanier và Quỹ Nghiên cứu Bệnh tật Michael J. Foxpa Kingson.
Thời gian đăng: 04-06-2024