Tiếp xúc với pyrethroid có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson do tương tác với gen thông qua hệ miễn dịch.
Thuốc trừ sâu pyrethroid được tìm thấy trong hầu hết các sản phẩm thương mại.thuốc trừ sâu gia dụngMặc dù chúng có độc tính thần kinh đối với côn trùng, nhưng nhìn chung chúng được các cơ quan liên bang coi là an toàn khi tiếp xúc với con người.
Các biến dị di truyền và việc tiếp xúc với thuốc trừ sâu dường như ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Parkinson. Một nghiên cứu mới tìm thấy mối liên hệ giữa hai yếu tố nguy cơ này, làm nổi bật vai trò của phản ứng miễn dịch trong sự tiến triển của bệnh.
Các phát hiện này liên quan đến một nhómthuốc trừ sâuCác chất này được gọi là pyrethroid, có trong hầu hết các loại thuốc trừ sâu gia dụng thương mại và ngày càng được sử dụng nhiều trong nông nghiệp khi các loại thuốc trừ sâu khác dần bị loại bỏ. Mặc dù pyrethroid có độc tính thần kinh đối với côn trùng, nhưng các cơ quan liên bang nhìn chung coi chúng là an toàn cho con người khi tiếp xúc.
Nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên liên kết việc tiếp xúc với pyrethroid với nguy cơ di truyền mắc bệnh Parkinson và cần được tiếp tục nghiên cứu thêm, theo đồng tác giả chính Malu Tansi, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư sinh lý học tại Trường Y Đại học Emory.
Biến thể di truyền mà nhóm nghiên cứu phát hiện nằm trong vùng không mã hóa của gen MHC II (phức hợp tương thích mô chính lớp II), một nhóm gen điều chỉnh hệ thống miễn dịch.
“Chúng tôi không ngờ lại tìm thấy mối liên hệ cụ thể với pyrethroid,” Tansey nói. “Người ta biết rằng việc tiếp xúc cấp tính với pyrethroid có thể gây rối loạn chức năng miễn dịch, và các phân tử mà chúng tác động có thể được tìm thấy trong các tế bào miễn dịch; Giờ đây, chúng ta cần hiểu rõ hơn về cách tiếp xúc lâu dài ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch và từ đó làm tăng chức năng của nó.” Nguy cơ mắc bệnh Kinson.”
“Đã có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy viêm não hoặc hệ miễn dịch hoạt động quá mức có thể góp phần vào sự tiến triển của bệnh Parkinson. Chúng tôi cho rằng điều có thể đang xảy ra ở đây là việc tiếp xúc với các yếu tố môi trường có thể làm thay đổi phản ứng miễn dịch ở một số người, thúc đẩy tình trạng viêm mãn tính trong não.”
Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu của Đại học Emory, do Tansey và Jeremy Boss, Tiến sĩ, chủ nhiệm Khoa Vi sinh học và Miễn dịch học, dẫn đầu, đã hợp tác với Stuart Factor, Tiến sĩ, giám đốc Trung tâm Bệnh Parkinson Toàn diện của Emory, và Beate Ritz, Tiến sĩ Y khoa, Đại học California, San Francisco. Nghiên cứu được thực hiện với sự cộng tác của các nhà nghiên cứu y tế công cộng tại UCLA, Tiến sĩ. Tác giả chính của bài báo là George T. Kannarkat, Tiến sĩ Y khoa.
Các nhà nghiên cứu của UCLA đã sử dụng cơ sở dữ liệu địa lý của California bao gồm 30 năm sử dụng thuốc trừ sâu trong nông nghiệp. Họ xác định mức độ phơi nhiễm dựa trên khoảng cách (địa chỉ nhà và nơi làm việc của một người) nhưng không đo nồng độ thuốc trừ sâu trong cơ thể. Thuốc trừ sâu nhóm pyrethroid được cho là phân hủy tương đối nhanh, đặc biệt khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, với thời gian bán hủy trong đất từ vài ngày đến vài tuần.
Trong số 962 người tham gia nghiên cứu tại Thung lũng Trung tâm California, một biến thể MHC II phổ biến kết hợp với việc tiếp xúc nhiều hơn mức trung bình với thuốc trừ sâu pyrethroid làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson. Dạng nguy hiểm nhất của gen này (những cá nhân mang hai alen nguy cơ) được tìm thấy ở 21% bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và 16% nhóm đối chứng.
Trong nhóm này, việc tiếp xúc với gen hoặc pyrethroid đơn độc không làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh Parkinson, nhưng sự kết hợp của cả hai thì có. So với mức trung bình, những người tiếp xúc với pyrethroid và mang dạng gen MHC II có nguy cơ cao nhất có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao gấp 2,48 lần so với những người ít tiếp xúc hơn và mang dạng gen có nguy cơ thấp nhất. Việc tiếp xúc với các loại thuốc trừ sâu khác, chẳng hạn như organophosphate hoặc paraquat, không làm tăng nguy cơ theo cách tương tự.
Các nghiên cứu di truyền quy mô lớn hơn, bao gồm cả Factor và các bệnh nhân của ông, trước đây đã liên kết các biến thể gen MHC II với bệnh Parkinson. Điều đáng ngạc nhiên là cùng một biến thể gen lại ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Parkinson khác nhau ở người da trắng/châu Âu và người Trung Quốc. Gen MHC II rất khác nhau giữa các cá thể; do đó, chúng đóng vai trò quan trọng trong việc lựa chọn người hiến tạng.
Các thí nghiệm khác đã chỉ ra rằng các biến thể di truyền liên quan đến bệnh Parkinson có liên quan đến chức năng của tế bào miễn dịch. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong số 81 bệnh nhân Parkinson và nhóm đối chứng người châu Âu từ Đại học Emory, các tế bào miễn dịch từ những người có biến thể gen MHC II nguy cơ cao trong nghiên cứu ở California cho thấy nhiều phân tử MHC hơn.
Các phân tử MHC đóng vai trò nền tảng trong quá trình “trình diện kháng nguyên” và là động lực kích hoạt tế bào T cũng như huy động phần còn lại của hệ thống miễn dịch. Sự biểu hiện MHC II tăng lên ở các tế bào không hoạt động của bệnh nhân Parkinson và nhóm đối chứng khỏe mạnh, nhưng phản ứng mạnh mẽ hơn đối với thách thức miễn dịch được quan sát thấy ở bệnh nhân Parkinson có kiểu gen nguy cơ cao hơn;
Các tác giả kết luận: “Dữ liệu của chúng tôi cho thấy các dấu ấn sinh học tế bào, chẳng hạn như sự hoạt hóa MHC II, có thể hữu ích hơn các phân tử hòa tan trong huyết tương và dịch não tủy trong việc xác định những người có nguy cơ mắc bệnh hoặc tuyển chọn bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm thuốc điều hòa miễn dịch.”
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Viện Khoa học Sức khỏe Môi trường Quốc gia (5P01ES016731), Viện Khoa học Y tế Tổng quát Quốc gia (GM47310), Quỹ Gia đình Sartain Lanier và Quỹ Nghiên cứu Bệnh tật Michael J. Foxpa Kingson.
Thời gian đăng bài: 04/06/2024