Màn ngủ chứa hoạt chất pyrethroid clofenpyr (CFP) và pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) đang được khuyến khích sử dụng ở các quốc gia có dịch bệnh để cải thiện việc kiểm soát bệnh sốt rét do muỗi kháng pyrethroid truyền bệnh. CFP là một tiền chất diệt côn trùng cần được hoạt hóa bởi cytochrome P450 monooxygenase (P450) của muỗi, và PBO tăng cường hiệu quả của pyrethroid bằng cách ức chế hoạt động của các enzyme này ở muỗi kháng pyrethroid. Do đó, sự ức chế P450 bởi PBO có thể làm giảm hiệu quả của màn ngủ chứa pyrethroid-CFP khi được sử dụng trong cùng một nhà với màn ngủ chứa pyrethroid-PBO.
Hai thử nghiệm trong buồng thử nghiệm đã được tiến hành để đánh giá hai loại màn chống muỗi tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid-CFP khác nhau (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) khi sử dụng riêng lẻ và kết hợp với màn chống muỗi tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Ý nghĩa về mặt côn trùng học của việc sử dụng: Khả năng kháng thuốc pyrethroid của quần thể muỗi truyền bệnh ở miền nam Benin. Trong cả hai nghiên cứu, tất cả các loại lưới đều được thử nghiệm ở chế độ lưới đơn và lưới đôi. Các thử nghiệm sinh học cũng được tiến hành để đánh giá khả năng kháng thuốc của quần thể muỗi truyền bệnh trong lều và nghiên cứu sự tương tác giữa CFP và PBO.
Quần thể muỗi truyền bệnh nhạy cảm với CFP nhưng lại thể hiện mức độ kháng thuốc cao đối với pyrethroid, tuy nhiên khả năng kháng thuốc này đã được khắc phục bằng cách tiếp xúc trước với PBO. Tỷ lệ tử vong của muỗi truyền bệnh giảm đáng kể ở những túp lều sử dụng kết hợp màn pyrethroid-CFP và màn pyrethroid-PBO so với những túp lều chỉ sử dụng hai màn pyrethroid-CFP (74% đối với Interceptor® G2 so với 85%, PermaNet® Dual 57% so với 83%), p < 0,001). Tiếp xúc trước với PBO làm giảm độc tính của CFP trong các thử nghiệm sinh học bằng chai, cho thấy hiệu ứng này có thể một phần là do sự đối kháng giữa CFP và PBO. Tỷ lệ tử vong của muỗi truyền bệnh cao hơn ở những túp lều sử dụng kết hợp các loại màn có chứa màn pyrethroid-CFP so với những túp lều không có màn pyrethroid-CFP, và khi chỉ sử dụng hai màn pyrethroid-CFP. Khi sử dụng kết hợp, tỷ lệ tử vong cao nhất (83-85%).
Nghiên cứu này cho thấy hiệu quả của lưới tẩm thuốc diệt côn trùng pyrethroid-CFP bị giảm khi sử dụng kết hợp với màn chống muỗi tẩm thuốc diệt côn trùng pyrethroid-PBO so với khi sử dụng riêng lẻ, trong khi hiệu quả của các tổ hợp lưới có chứa lưới tẩm thuốc diệt côn trùng pyrethroid-CFP lại cao hơn. Những kết quả này cho thấy việc ưu tiên phân phối lưới tẩm thuốc diệt côn trùng pyrethroid-CFP hơn các loại lưới khác sẽ tối đa hóa hiệu quả kiểm soát vector truyền bệnh trong các tình huống tương tự.
Màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng (ITN) chứa thuốc trừ sâu pyrethroid đã trở thành trụ cột trong việc kiểm soát bệnh sốt rét trong hai thập kỷ qua. Từ năm 2004, khoảng 2,5 tỷ màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng đã được cung cấp cho khu vực cận Sahara ở châu Phi [1], dẫn đến tỷ lệ dân số ngủ dưới màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng tăng từ 4% lên 47% [2]. Hiệu quả của việc triển khai này rất đáng kể. Người ta ước tính rằng khoảng 2 tỷ trường hợp mắc bệnh sốt rét và 6,2 triệu ca tử vong đã được ngăn ngừa trên toàn thế giới từ năm 2000 đến năm 2021, với các phân tích mô hình cho thấy màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng là động lực chính của lợi ích này [2, 3]. Tuy nhiên, những tiến bộ này đi kèm với một cái giá: sự tiến hóa nhanh chóng của tình trạng kháng pyrethroid trong quần thể muỗi truyền bệnh sốt rét. Mặc dù màn ngủ tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid vẫn có thể bảo vệ cá nhân khỏi bệnh sốt rét ở những khu vực mà vật trung gian truyền bệnh biểu hiện khả năng kháng pyrethroid [4], các nghiên cứu mô hình dự đoán rằng ở mức độ kháng thuốc cao hơn, màn ngủ tẩm thuốc trừ sâu sẽ làm giảm tác động dịch tễ học [5]. Do đó, khả năng kháng pyrethroid là một trong những mối đe dọa đáng kể nhất đối với tiến bộ bền vững trong việc kiểm soát bệnh sốt rét.
Trong vài năm qua, một thế hệ màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng mới, kết hợp pyrethroid với một hóa chất thứ hai, đã được phát triển để cải thiện việc kiểm soát bệnh sốt rét do muỗi kháng pyrethroid truyền. Loại màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng mới đầu tiên chứa chất hiệp đồng piperonyl butoxide (PBO), giúp tăng cường tác dụng của pyrethroid bằng cách trung hòa các enzyme giải độc liên quan đến khả năng kháng pyrethroid, đặc biệt là hiệu quả của cytochrome P450 monooxygenase (P450) [6]. Màn ngủ được xử lý bằng fluprone (CFP), một loại thuốc diệt côn trùng azole với cơ chế hoạt động mới nhắm vào quá trình hô hấp tế bào, cũng đã được đưa vào sử dụng gần đây. Sau khi chứng minh được tác động diệt côn trùng được cải thiện trong các thử nghiệm thí điểm tại lều [7, 8], một loạt các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng theo cụm (cRCT) đã được tiến hành để đánh giá lợi ích sức khỏe cộng đồng của những loại màn này so với màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng chỉ sử dụng pyrethroid và cung cấp bằng chứng cần thiết để đưa ra các khuyến nghị chính sách từ Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) [9]. Dựa trên bằng chứng về tác động dịch tễ học được cải thiện từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (CRCT) ở Uganda [11] và Tanzania [12], WHO đã phê duyệt màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng pyrethroid-PBO [10]. Màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng pyrethroid-CFP cũng được công bố gần đây sau khi các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) song song ở Benin [13] và Tanzania [14] cho thấy màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng nguyên mẫu (Interceptor® G2) đã giảm tỷ lệ mắc bệnh sốt rét ở trẻ em lần lượt là 46% và 44%. [10]
Sau những nỗ lực mới của Quỹ Toàn cầu và các nhà tài trợ lớn khác cho bệnh sốt rét nhằm giải quyết tình trạng kháng thuốc trừ sâu bằng cách đẩy nhanh việc giới thiệu màn ngủ mới [15], màn ngủ pyrethroid-PBO và pyrethroid-CFP đã được sử dụng ở các khu vực lưu hành. Chúng thay thế thuốc trừ sâu truyền thống. Màn ngủ được xử lý chỉ sử dụng pyrethroid. Từ năm 2019 đến năm 2022, tỷ lệ màn chống muỗi pyrethroid PBO được cung cấp cho khu vực cận Sahara ở châu Phi đã tăng từ 8% lên 51% [1], trong khi màn chống muỗi pyrethroid PBO, bao gồm cả màn chống muỗi pyrethroid CFP, màn chống muỗi “tác động kép” dự kiến sẽ chiếm 56% lượng hàng xuất khẩu vào thị trường châu Phi vào năm 2025 [16]. Khi bằng chứng về hiệu quả của màn chống muỗi pyrethroid-PBO và pyrethroid-CFP tiếp tục tăng lên, những loại màn này dự kiến sẽ được sử dụng rộng rãi hơn trong những năm tới. Do đó, ngày càng cần thiết phải lấp đầy những khoảng trống thông tin liên quan đến việc sử dụng tối ưu màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng thế hệ mới để đạt hiệu quả tối đa khi được mở rộng quy mô sử dụng toàn diện.
Với sự phổ biến đồng thời của màn chống muỗi chứa pyrethroid CFP và pyrethroid PBO, Chương trình Kiểm soát Sốt rét Quốc gia (NMCP) có một câu hỏi nghiên cứu mang tính thực tiễn: Liệu hiệu quả của màn chống muỗi PBO có bị giảm đi không? Lý do cho mối lo ngại này là PBO hoạt động bằng cách ức chế enzyme P450 của muỗi [6], trong khi CFP là một loại tiền chất diệt côn trùng cần được kích hoạt thông qua P450 [17]. Do đó, người ta giả thuyết rằng khi màn chống muỗi pyrethroid-CFP và màn chống muỗi pyrethroid-CFP được sử dụng trong cùng một hộ gia đình, tác dụng ức chế của PBO đối với P450 có thể làm giảm hiệu quả của màn chống muỗi pyrethroid-CFP. Một số nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng việc tiếp xúc trước với PBO làm giảm độc tính cấp tính của CFP đối với muỗi truyền bệnh trong các thử nghiệm sinh học tiếp xúc trực tiếp [18,19,20,21,22]. Tuy nhiên, khi tiến hành các nghiên cứu giữa các mạng lưới khác nhau trong thực địa, sự tương tác giữa các hóa chất này sẽ phức tạp hơn. Các nghiên cứu chưa được công bố đã xem xét tác động của việc sử dụng đồng thời các loại màn tẩm thuốc diệt côn trùng khác nhau. Do đó, các nghiên cứu thực địa đánh giá tác động của việc sử dụng kết hợp màn tẩm thuốc diệt côn trùng pyrethroid-CFP và pyrethroid-PBO trong cùng một hộ gia đình sẽ giúp xác định liệu sự đối kháng tiềm tàng giữa các loại màn này có gây ra vấn đề về mặt vận hành hay không và giúp xác định chiến lược triển khai tốt nhất cho các khu vực phân bố đồng đều của nó.
Thời gian đăng bài: 21/09/2023