Màn ngủ chứa clofenpyr pyrethroid (CFP) và piperonyl butoxide pyrethroid (PBO) đang được khuyến khích sử dụng ở các quốc gia lưu hành bệnh sốt rét để cải thiện việc kiểm soát bệnh sốt rét lây truyền qua muỗi kháng pyrethroid. CFP là một tiền chất diệt côn trùng cần được hoạt hóa bởi cytochrome P450 monooxygenase (P450) của muỗi, và PBO tăng cường hiệu quả của pyrethroid bằng cách ức chế hoạt động của các enzyme này ở muỗi kháng pyrethroid. Do đó, việc ức chế P450 bởi PBO có thể làm giảm hiệu quả của màn pyrethroid-CFP khi sử dụng trong cùng một nhà với màn pyrethroid-PBO.
Hai thử nghiệm buồng lái thực nghiệm đã được tiến hành để đánh giá hai loại lưới chắn côn trùng pyrethroid-CFP khác nhau (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) riêng lẻ và kết hợp với lưới chắn côn trùng pyrethroid-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Tác động của việc sử dụng lưới chắn côn trùng kháng Pyrethroid lên quần thể véc tơ ở miền Nam Benin. Trong cả hai nghiên cứu, tất cả các loại lưới đều được thử nghiệm ở cả hai chế độ lưới đơn và lưới đôi. Các xét nghiệm sinh học cũng được tiến hành để đánh giá khả năng kháng thuốc của quần thể véc tơ trong lán trại và nghiên cứu tương tác giữa lưới chắn côn trùng CFP và PBO.
Quần thể vectơ nhạy cảm với CFP nhưng biểu hiện mức độ kháng cao với pyrethroid, nhưng khả năng kháng này đã được khắc phục bằng cách tiếp xúc trước với PBO. Tỷ lệ tử vong của vectơ giảm đáng kể ở những túp lều sử dụng kết hợp lưới pyrethroid-CFP và lưới pyrethroid-PBO so với những túp lều sử dụng hai lưới pyrethroid-CFP (74% đối với Interceptor® G2 so với 85%, PermaNet® Dual 57% so với 83%), p < 0,001). Tiếp xúc trước với PBO làm giảm độc tính của CFP trong các xét nghiệm sinh học trong chai, cho thấy rằng tác dụng này có thể một phần là do sự đối kháng giữa CFP và PBO. Tỷ lệ tử vong của vectơ cao hơn ở những túp lều sử dụng kết hợp lưới có lưới pyrethroid-CFP so với những túp lều không có lưới pyrethroid-CFP và khi chỉ sử dụng lưới pyrethroid-CFP làm hai loại lưới. Khi sử dụng kết hợp, tỷ lệ tử vong cao nhất (83-85%).
Nghiên cứu này cho thấy hiệu quả của lưới pyrethroid-CFP giảm khi sử dụng kết hợp với màn tẩm hóa chất diệt côn trùng (ITN) pyrethroid-PBO so với sử dụng riêng lẻ, trong khi hiệu quả của các tổ hợp lưới chứa lưới pyrethroid-CFP lại cao hơn. Những kết quả này cho thấy việc ưu tiên phân phối lưới pyrethroid-CFP hơn các loại lưới khác sẽ tối đa hóa hiệu quả kiểm soát véc tơ trong những tình huống tương tự.
Màn tẩm thuốc trừ sâu (ITN) có chứa thuốc trừ sâu pyrethroid đã trở thành trụ cột trong việc kiểm soát bệnh sốt rét trong hai thập kỷ qua. Kể từ năm 2004, khoảng 2,5 tỷ màn tẩm thuốc trừ sâu đã được cung cấp cho khu vực cận Sahara châu Phi [1], dẫn đến tỷ lệ dân số ngủ dưới màn tẩm thuốc trừ sâu tăng từ 4% lên 47% [2]. Hiệu quả của việc thực hiện này là rất đáng kể. Người ta ước tính rằng khoảng 2 tỷ ca sốt rét và 6,2 triệu ca tử vong đã được ngăn ngừa trên toàn thế giới trong khoảng thời gian từ năm 2000 đến năm 2021, với các phân tích mô hình cho thấy rằng màn tẩm thuốc trừ sâu là động lực chính của lợi ích này [2, 3]. Tuy nhiên, những tiến bộ này phải trả giá: sự tiến hóa nhanh chóng của khả năng kháng pyrethroid trong quần thể vectơ sốt rét. Mặc dù màn tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid vẫn có thể bảo vệ cá nhân khỏi bệnh sốt rét ở những khu vực mà các vật trung gian truyền bệnh có khả năng kháng pyrethroid [4], các nghiên cứu mô hình dự đoán rằng ở mức độ kháng cao hơn, màn tẩm thuốc trừ sâu sẽ làm giảm tác động dịch tễ học [5]. Do đó, khả năng kháng pyrethroid là một trong những mối đe dọa đáng kể nhất đối với tiến trình bền vững trong kiểm soát bệnh sốt rét.
Trong vài năm qua, một thế hệ màn tẩm thuốc diệt côn trùng mới, kết hợp pyrethroid với một loại hóa chất thứ hai, đã được phát triển để cải thiện khả năng kiểm soát bệnh sốt rét do muỗi kháng pyrethroid lây truyền. Lớp màn tẩm thuốc diệt côn trùng mới đầu tiên chứa chất hiệp đồng piperonyl butoxide (PBO), có tác dụng tăng cường pyrethroid bằng cách trung hòa các enzyme giải độc liên quan đến khả năng kháng pyrethroid, đặc biệt là hiệu quả của các monooxygenase cytochrome P450 (P450) [6]. Màn tẩm thuốc diệt côn trùng fluprone (CFP), một loại thuốc diệt côn trùng nhóm azole với cơ chế hoạt động mới nhắm vào hô hấp tế bào, cũng đã có sẵn gần đây. Sau khi chứng minh được tác động côn trùng học được cải thiện trong các thử nghiệm thí điểm tại nhà [7, 8], một loạt các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng theo cụm (cRCT) đã được tiến hành để đánh giá lợi ích sức khỏe cộng đồng của những chiếc màn này so với màn tẩm thuốc diệt côn trùng chỉ sử dụng pyrethroid và cung cấp bằng chứng cần thiết để đưa ra các khuyến nghị chính sách từ Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) [9]. Dựa trên bằng chứng về tác động dịch tễ học được cải thiện từ CRCT ở Uganda [11] và Tanzania [12], WHO đã chứng thực màn tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid-PBO [10]. Màn tẩm pyrethroid-CFP cũng vừa được công bố gần đây sau các RCT song song ở Benin [13] và Tanzania [14] cho thấy nguyên mẫu màn tẩm (Interceptor® G2) đã làm giảm tỷ lệ mắc bệnh sốt rét ở trẻ em lần lượt là 46% và 44%. 10]. ].
Tiếp theo những nỗ lực mới của Quỹ Toàn cầu và các nhà tài trợ sốt rét lớn khác nhằm giải quyết tình trạng kháng thuốc trừ sâu bằng cách đẩy nhanh việc đưa vào sử dụng các loại màn ngủ mới [15], màn ngủ pyrethroid-PBO và pyrethroid-CFP đã được sử dụng ở các khu vực lưu hành. Thay thế thuốc trừ sâu truyền thống. màn ngủ đã qua xử lý chỉ sử dụng pyrethroid. Từ năm 2019 đến năm 2022, tỷ lệ màn chống muỗi pyrethroid PBO được cung cấp cho khu vực cận Sahara châu Phi đã tăng từ 8% lên 51% [1], trong khi màn chống muỗi pyrethroid PBO, bao gồm cả màn chống muỗi pyrethroid CFP, màn chống muỗi "tác động kép" dự kiến sẽ chiếm 56% lượng hàng được vận chuyển. Thâm nhập thị trường châu Phi vào năm 2025[16]. Khi bằng chứng về hiệu quả của màn chống muỗi pyrethroid-PBO và pyrethroid-CFP tiếp tục tăng lên, những loại màn này dự kiến sẽ được sử dụng rộng rãi hơn trong những năm tới. Do đó, nhu cầu lấp đầy những khoảng trống thông tin liên quan đến việc sử dụng tối ưu màn tẩm thuốc diệt côn trùng thế hệ mới để đạt hiệu quả tối đa khi mở rộng quy mô sử dụng cho toàn bộ hoạt động ngày càng tăng.
Do sự gia tăng đồng thời của màn chống muỗi pyrethroid CFP và pyrethroid PBO, Chương trình Kiểm soát Sốt rét Quốc gia (NMCP) có một câu hỏi nghiên cứu hoạt động: Hiệu quả của nó có bị giảm không – PBO ITN? Lý do cho mối quan ngại này là PBO hoạt động bằng cách ức chế các enzym P450 của muỗi [6], trong khi CFP là thuốc trừ sâu cần được kích hoạt thông qua P450 [17]. Do đó, người ta đưa ra giả thuyết rằng khi sử dụng pyrethroid-CFP ITN và pyrethroid-CFP ITN trong cùng một ngôi nhà, tác dụng ức chế của PBO đối với P450 có thể làm giảm hiệu quả của pyrethroid-CFP ITN. Một số nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng việc tiếp xúc trước với PBO làm giảm độc tính cấp tính của CFP đối với các vectơ muỗi trong các xét nghiệm sinh học tiếp xúc trực tiếp [18,19,20,21,22]. Tuy nhiên, khi tiến hành các nghiên cứu giữa các mạng lưới khác nhau trên thực địa, tương tác giữa các hóa chất này sẽ phức tạp hơn. Các nghiên cứu chưa công bố đã xem xét tác động của việc sử dụng kết hợp các loại màn tẩm thuốc trừ sâu khác nhau. Do đó, các nghiên cứu thực địa đánh giá tác động của việc sử dụng kết hợp màn tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid-CFP và pyrethroid-PBO trong cùng một hộ gia đình sẽ giúp xác định liệu sự đối kháng tiềm ẩn giữa các loại màn này có gây ra vấn đề vận hành hay không và giúp xác định chiến lược triển khai tốt nhất cho các khu vực phân bố đồng đều.
Thời gian đăng: 21-09-2023