Màn ngủ có chứa pyrethroid clofenpyr (CFP) và pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) đang được quảng bá ở các quốc gia lưu hành bệnh để cải thiện việc kiểm soát bệnh sốt rét lây truyền qua muỗi kháng pyrethroid.CFP là một loại thuốc trừ sâu cần được kích hoạt bởi cytochrome P450 monooxygenase (P450) của muỗi và PBO tăng cường hiệu quả của pyrethroid bằng cách ức chế hoạt động của các enzyme này ở muỗi kháng pyrethroid.Do đó, việc ức chế P450 bằng PBO có thể làm giảm hiệu quả của lưới pyrethroid-CFP khi được sử dụng trong cùng nhà với lưới pyrethroid-PBO.
Hai thử nghiệm trong buồng lái thử nghiệm đã được tiến hành để đánh giá hai loại pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) khác nhau và kết hợp với pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Ý nghĩa côn trùng học của việc sử dụng Quần thể vectơ kháng Pyrethroid ở miền nam Bénin.Trong cả hai nghiên cứu, tất cả các loại lưới đều được thử nghiệm ở phương pháp xử lý lưới đơn và đôi.Các xét nghiệm sinh học cũng được tiến hành để đánh giá tình trạng kháng thuốc của quần thể véc tơ trong túp lều và nghiên cứu sự tương tác giữa CFP và PBO.
Quần thể vectơ rất nhạy cảm với CFP nhưng thể hiện mức độ kháng pyrethroid cao, nhưng khả năng kháng này đã được khắc phục bằng cách tiếp xúc trước với PBO.Tỷ lệ tử vong do véc tơ giảm đáng kể ở các túp lều sử dụng kết hợp lưới pyrethroid-CFP và lưới pyrethroid-PBO so với các túp lều sử dụng hai lưới pyrethroid-CFP (74% đối với Interceptor® G2 so với 85%, PermaNet® Dual 57% so với 83 % ), p < 0,001).Việc tiếp xúc trước với PBO làm giảm độc tính của CFP trong các thử nghiệm sinh học trong chai, cho thấy tác dụng này có thể một phần là do sự đối kháng giữa CFP và PBO.Tỷ lệ tử vong do véc tơ cao hơn ở các lều sử dụng kết hợp lưới chứa lưới pyrethroid-CFP so với các lều không có lưới pyrethroid-CFP và khi sử dụng riêng lưới pyrethroid-CFP làm hai lưới.Khi sử dụng cùng nhau, tỷ lệ tử vong cao nhất (83-85%).
Nghiên cứu này cho thấy hiệu quả của lưới pyrethroid-CFP giảm khi sử dụng kết hợp với pyrethroid-PBO ITN so với sử dụng đơn độc, trong khi hiệu quả của sự kết hợp lưới chứa lưới pyrethroid-CFP lại cao hơn.Những kết quả này cho thấy rằng việc ưu tiên phân phối mạng pyrethroid-CFP so với các loại mạng khác sẽ tối đa hóa hiệu quả kiểm soát véc tơ trong các tình huống tương tự.
Màn ngủ tẩm thuốc trừ sâu (ITN) có chứa thuốc trừ sâu pyrethroid đã trở thành trụ cột trong việc kiểm soát bệnh sốt rét trong hai thập kỷ qua.Kể từ năm 2004, khoảng 2,5 tỷ màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng đã được cung cấp cho khu vực châu Phi cận Sahara [1], dẫn đến tỷ lệ dân số ngủ trong màn tẩm thuốc diệt côn trùng tăng từ 4% lên 47% [2].Hiệu quả của việc thực hiện này là đáng kể.Người ta ước tính rằng khoảng 2 tỷ ca sốt rét và 6,2 triệu ca tử vong đã được ngăn chặn trên toàn thế giới từ năm 2000 đến năm 2021, với các phân tích mô hình cho thấy rằng màn tẩm thuốc diệt côn trùng là động lực chính mang lại lợi ích này [ 2, 3 ].Tuy nhiên, những tiến bộ này phải trả giá: sự tiến triển nhanh chóng của tình trạng kháng pyrethroid trong quần thể véc tơ sốt rét.Mặc dù màn ngủ tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid vẫn có thể cung cấp sự bảo vệ cá nhân chống lại bệnh sốt rét ở những khu vực mà vectơ biểu hiện kháng pyrethroid [4], các nghiên cứu mô hình dự đoán rằng ở mức độ kháng thuốc cao hơn, màn ngủ tẩm thuốc trừ sâu sẽ làm giảm tác động dịch tễ học [5]..Vì vậy, tình trạng kháng pyrethroid là một trong những mối đe dọa lớn nhất đối với tiến bộ bền vững trong phòng chống sốt rét.
Trong vài năm qua, một thế hệ màn ngủ tẩm thuốc diệt côn trùng mới, kết hợp pyrethroid với một hóa chất thứ hai, đã được phát triển để cải thiện việc kiểm soát bệnh sốt rét lây truyền qua muỗi kháng pyrethroid.Loại ITN mới đầu tiên chứa chất tổng hợp piperonyl butoxide (PBO), có tác dụng tăng cường pyrethroid bằng cách trung hòa các enzyme giải độc liên quan đến kháng pyrethroid, đặc biệt là hiệu quả của cytochrome P450 monooxygenase (P450s) [6].Màn ngủ được xử lý bằng fluprone (CFP), một loại thuốc trừ sâu azole với cơ chế hoạt động mới nhắm vào hô hấp tế bào, gần đây cũng đã được cung cấp.Sau khi chứng minh tác động côn trùng được cải thiện trong các thử nghiệm thí điểm trong lều [7, 8], một loạt các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên theo cụm (cRCT) đã được tiến hành để đánh giá lợi ích sức khỏe cộng đồng của những màn này so với màn được xử lý thuốc diệt côn trùng chỉ sử dụng pyrethroid và cung cấp bằng chứng cần thiết để đưa ra khuyến nghị chính sách từ Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) [9].Dựa trên bằng chứng về tác động dịch tễ học được cải thiện từ CRCT ở Uganda [11] và Tanzania [12], WHO đã phê chuẩn màn ngủ tẩm thuốc trừ sâu pyrethroid-PBO [10].Pyrethroid-CFP ITN cũng được xuất bản gần đây sau khi các RCT song song ở Benin [13] và Tanzania [14] cho thấy nguyên mẫu ITN (Interceptor® G2) làm giảm tỷ lệ mắc bệnh sốt rét ở trẻ em lần lượt là 46% và 44%.10].].
Sau những nỗ lực đổi mới của Quỹ Toàn cầu và các nhà tài trợ sốt rét lớn khác nhằm giải quyết tình trạng kháng hóa chất diệt côn trùng bằng cách đẩy nhanh việc sử dụng màn ngủ mới [15], màn ngủ pyrethroid-PBO và pyrethroid-CFP đã được sử dụng ở các vùng lưu hành bệnh.Thay thế thuốc trừ sâu truyền thống.mùng đã qua xử lý chỉ sử dụng pyrethroid.Từ năm 2019 đến năm 2022, tỷ lệ màn chống muỗi pyrethroid PBO được cung cấp cho khu vực châu Phi cận Sahara đã tăng từ 8% lên 51% [1], trong khi màn chống muỗi pyrethroid PBO, bao gồm cả màn chống muỗi pyrethroid CFP, màn chống muỗi “tác dụng kép” dự kiến sẽ chiếm 56% số lô hàng.Thâm nhập thị trường châu Phi vào năm 2025[16].Bằng chứng về hiệu quả của màn chống muỗi pyrethroid-PBO và pyrethroid-CFP tiếp tục gia tăng, những loại màn này dự kiến sẽ được phổ biến rộng rãi hơn trong những năm tới.Do đó, nhu cầu lấp đầy những khoảng trống thông tin liên quan đến việc sử dụng tối ưu màn tẩm thuốc diệt côn trùng thế hệ mới nhằm đạt được hiệu quả tối đa khi mở rộng quy mô để sử dụng đầy đủ đang ngày càng tăng.
Do sự phổ biến đồng thời của màn chống muỗi pyrethroid CFP và pyrethroid PBO, Chương trình Phòng chống Sốt rét Quốc gia (NMCP) có một câu hỏi nghiên cứu mang tính vận hành: Liệu hiệu quả của nó có bị giảm đi – PBO ITN?Lý do cho mối lo ngại này là PBO hoạt động bằng cách ức chế enzyme P450 của muỗi [6], trong khi CFP là thuốc diệt côn trùng cần được kích hoạt thông qua P450 [17].Do đó, người ta đưa ra giả thuyết rằng khi sử dụng pyrethroid-CFP ITN và pyrethroid-CFP ITN trong cùng một nhà, tác dụng ức chế của PBO đối với P450 có thể làm giảm hiệu quả của pyrethroid-CFP ITN.Một số nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã chỉ ra rằng việc tiếp xúc trước với PBO làm giảm độc tính cấp tính của CFP đối với vectơ muỗi trong các thử nghiệm sinh học tiếp xúc trực tiếp [18,19,20,21,22].Tuy nhiên, khi tiến hành nghiên cứu giữa các mạng lưới khác nhau tại hiện trường, sự tương tác giữa các hóa chất này sẽ phức tạp hơn.Các nghiên cứu chưa được công bố đã xem xét tác động của việc sử dụng đồng thời các loại màn tẩm thuốc diệt côn trùng khác nhau.Do đó, các nghiên cứu thực địa đánh giá tác động của việc sử dụng kết hợp màn ngủ pyrethroid-CFP và pyrethroid-PBO trong cùng một hộ gia đình sẽ giúp xác định xem liệu sự đối kháng tiềm tàng giữa các loại màn này có gây ra vấn đề vận hành hay không và giúp xác định cách triển khai chiến lược tốt nhất .cho các khu vực phân bố đồng đều của nó.
Thời gian đăng: 21-09-2023